Минуло чотири роки з часу подій фільму «No Way Home». Пітер тепер дорослий і живе на самоті, добровільно викресливши себе з життя та спогадів тих, кого він любить. Він бореться зі злочинністю в Нью-Йорку, який більше не знає ні його, ні його імені, і повністю присвячує себе захисту свого міста: Спайдермен на повну ставку. Однак із зростанням навантаження тиск спричиняє несподівану фізичну зміну, яка загрожує його існуванню — саме тоді, коли дивний новий вид злочинності породжує одну з найпотужніших загроз, з якими йому коли-небудь доводилося стикатися.